6歲女孩Mei在實(shí)驗(yàn)性基因治療後去世，這種由研究者發(fā)起、童死讓罕見病患者自費(fèi)參與實(shí)驗(yàn)性治療的亡后路徑所引發(fā)的話題，被推上了輿論的病患把命風(fēng)口浪尖。

　　這個(gè)悲劇的背後，是靠基全國約2000萬罕見病患者無處求醫(yī)的集體困境：國內(nèi)僅207種罕見病被納入官方目錄，絕大多數(shù)病種無上市特效藥，因治康複治療耗資百萬卻收效甚微，療賭實(shí)驗(yàn)性治療成為許多患者家庭眼中唯一能徹底改寫命運(yùn)的歲女救命稻草。

　　對於不少罕見病患者及其家屬而言，實(shí)驗(yàn)性治療無異於一場生死賭局，亡后但有時(shí)候又不得不賭——哪怕病不致命，病患把命也可能讓人生不如死。然想6歲女孩的靠基不幸逝世和新規(guī)的落地帶來了相應(yīng)的監(jiān)管收緊，如何實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)科研探索與安全合規(guī)的因治平衡，正在成為罕見病群體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療的一項(xiàng)新課題。

　　聽到Mei死亡的消息，田青簡直不敢相信，她逐一檢視推文IP，一度認(rèn)為“是間諜來破壞中國罕見病的治療推進(jìn)”。

　　2026年7月23日，學(xué)術(shù)期刊《Science》與科研誠信監(jiān)測機(jī)構(gòu)Retraction Watch聯(lián)合發(fā)布了名為《致命反應(yīng)（A Fatal Reaction）》的調(diào)查報(bào)道，披露了一名6歲女孩Mei，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院（下文簡稱“新華醫(yī)院”）接受基因治療後死亡。

　　事後，醫(yī)院倫理委員會認(rèn)定，Mei的死亡與治療相關(guān)，而事實(shí)上主導(dǎo)治療的仇子龍——上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院鬆江研究院資深研究員，以及治療采用的科研路徑——研究者發(fā)起的臨床研究（investigator-initiated trial，簡稱IIT），被輿論推上了風(fēng)口浪尖。

　　田青的孩子患有因SCN2A基因變異導(dǎo)致的罕見病，其所屬的亞型，患者表現(xiàn)出智力障礙，並伴有孤獨(dú)癥譜係障礙（俗稱自閉癥）的癥狀。如今，6歲的孩子無法說話、不會吃飯、大小便不能自理。

　　自出生42天發(fā)現(xiàn)異常後，孩子便開啟了康複訓(xùn)練，如今每天要上四節(jié)課，每周上六天，涵蓋語言、運(yùn)動、精細(xì)操作、社交等內(nèi)容，田青全程陪同。六年來，花費(fèi)了一百多萬元，但收效寥寥。

　　麵對致病性基因變異引發(fā)的疾病，單獨(dú)處理並發(fā)癥往往治標(biāo)不治本，田青和許多患兒家屬都對目前尚處實(shí)驗(yàn)階段的基因治療寄予厚望。與Mei的父母一樣，田青和其他患兒家屬聯(lián)係了科研團(tuán)隊(duì)，嚐試通過IIT的形式推動基因治療，目前籌資已過百萬元。團(tuán)隊(duì)成員曾告訴田青，治療在小鼠階段實(shí)驗(yàn)的效果不錯。

　　但自2026年5月1日國務(wù)院令第818號《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》（俗稱“818號令”）實(shí)施後，科研人員多次告訴她醫(yī)院內(nèi)部審批收緊，團(tuán)隊(duì)忙於補(bǔ)交材料，試驗(yàn)仍未推進(jìn)到下一階段。

　　希望正在退散，田青感到沮喪，她擔(dān)心臨床研究放緩會使孩子錯過發(fā)育的最佳時(shí)期。“你體會不到這種灰暗，”田青說，“感覺生活在一攤淤泥裏，（疾病）像一隻大手始終拉著你，脫不了身。

　　由於新規(guī)出臺與Mei的離世，原本被許多罕見病患者視為希望的IIT正在產(chǎn)生變數(shù)，之後它會走向何方，關(guān)乎許多人的命運(yùn)。

　　何處可醫(yī)

　　當(dāng)拉羅尼酶濃溶液進(jìn)入身體後，張笑有一種“鬆綁”的感覺。不到半個(gè)小時(shí)，肌肉和軟組織的緊繃感減退，呼吸變得通透舒暢。但這種輕快僅僅持續(xù)了26周，而後臨床研究結(jié)束，如果自費(fèi)用藥，張笑每周的開銷將接近8萬元。

　　早在幼兒園時(shí)，她就發(fā)現(xiàn)自己與別人不同：難以下蹲，手臂不能自由屈伸，洗手、穿衣服、係鞋帶都成了難題。4歲那年，她在北京協(xié)和醫(yī)院確診了黏多糖貯積癥Ⅰ型，一種基因變異導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳疾病。無法代謝的黏多糖常年貯積，導(dǎo)致骨骼、肌肉、神經(jīng)係統(tǒng)進(jìn)行性損傷。隨著病情進(jìn)展，她的視力受損，呼吸困難，一旦氣溫超過25度，呼吸道就會“很粘很緊很癢”。

　　此後的25年裏，張笑無藥可用，直到2022年，她參與了拉羅尼酶濃溶液（商品名“艾而讚”）的四期臨床研究。這是唯一有效的酶替代治療藥物，2003年在美國獲批上市，17年後進(jìn)入中國。

　　據(jù)2026《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報(bào)告》，中國人群中已知的罕見病超4000種，患者規(guī)模約有2000萬。

　　但目前被納入中國《罕見病目錄》的疾病僅有207種。除了發(fā)病率低、危害性大，被收錄者還要滿足“有明確診斷方法”和“有治療或幹預(yù)手段、經(jīng)濟(jì)可負(fù)擔(dān)，或尚無有效治療或幹預(yù)手段、但已納入國家科研專項(xiàng)”這兩項(xiàng)要求。

　　這意味著多數(shù)罕見病仍舊沒有特效藥品，甚至罕有學(xué)者研究，即便是已有藥物，高昂的價(jià)格成了壓倒患者的稻草。

　　為推進(jìn)治療，張笑一方麵寫公開信、接受媒體采訪，呼籲將拉羅尼酶濃溶液列入國家醫(yī)保藥品目錄，希望天價(jià)藥能普惠罕見病患者；另一方麵，她將目光投向了IIT——它由醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究者基於臨床問題發(fā)起，不以藥品、醫(yī)療器械注冊上市為目的。

　　西南某三甲醫(yī)院曾邀請張笑參與IIT，通過AAV（腺相關(guān)病毒）開展基因治療。但最終出於安全性的考量而未果——研究者的履曆偏向腫瘤而非遺傳性代謝類疾病，加之張笑因腿疾無法獨(dú)自出行。事後她聽說，有患者參加基因治療後產(chǎn)生了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

　　盡管IIT受挫，但有特效藥的黏多糖貯積癥Ⅰ型患者依然是幸運(yùn)的少數(shù)。

　　與約翰·霍普金斯醫(yī)院、波士頓兒童醫(yī)院的專家結(jié)束遠(yuǎn)程問診後，黃倩得知孩子所患的萊施-尼漢綜合征（Lesch–Nyhan syndrome，LNS）在世界範(fàn)圍內(nèi)沒有成熟的治療方案。“這一刻我是最絕望的。”黃倩說，“我一直在降低對孩子的底線，哪怕不太聰明，我可以陪他康複，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)沒有治療方法。”

　　孩子現(xiàn)在9歲，語言能力羸弱，有時(shí)想喝水都要靠眼神或發(fā)音溝通，並伴有強(qiáng)迫性自傷行為，若不留意便會將嘴唇和手指咬得血肉模糊——這是LNS最顯著的特征。

　　黃倩意識到，如果無人牽頭，對LNS的研究將如過去六十餘年那般緩慢。在2018年年底——孩子確診的同年，黃倩便與曾經(jīng)從事罕見病藥物研發(fā)的學(xué)者陳懿瑋博士聯(lián)合成立了“蠶寶兒LNS罕見病關(guān)愛之家”，並於2021年4月正式注冊為公益組織，這是國內(nèi)最大的LNS患者社群。

　　這些年團(tuán)隊(duì)建立了全球LNS文獻(xiàn)庫，推動HPRT酶學(xué)檢測本土化，還與複旦大學(xué)人類表型組研究院合作，開展了LNS的自然病史研究——這通常隻是藥物研發(fā)的早期工作。

　　罕見病患者自發(fā)推動科研的努力不乏其人。圓姐是“千裏行CMT互助之家”的發(fā)起人，她和女兒都患有CMT，即腓骨肌萎縮癥。為填補(bǔ)國內(nèi)研究的空白，圓姐主動聯(lián)係了中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院專家，並聯(lián)合中國罕見病聯(lián)盟與北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會，根據(jù)五百餘位患者信息，於2025年寫成了《中國腓骨肌萎縮癥（CMT）患者健康狀況、疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與生命質(zhì)量調(diào)查報(bào)告》。

　　不了解腓骨肌萎縮癥的人或許會望文生義，但圓姐告訴《南方人物周刊》，肌肉萎縮隻是臨床表現(xiàn)之一。肌肉與神經(jīng)的疼痛與震顫、肢端畸形、慢性疲勞等癥狀貫穿了她的一生。CMT的部分亞型甚至?xí)?dǎo)致呼吸衰竭，2026年有兩位病友因此去世，年齡均不滿10歲。

　　幾十年來，醫(yī)學(xué)界對改變其病程無能為力。原本某機(jī)構(gòu)告訴圓姐，針對其中一種亞型的IIT預(yù)計(jì)從2026年7月起招募患者，但818號令實(shí)施後項(xiàng)目進(jìn)展一度放緩。

　　盡管圓姐已近中年，治療作用未必顯著，但她仍希望成為IIT受試者。“希望為我的女兒鋪路，讓她未來好走一些。”她說。

　　風(fēng)險(xiǎn)博弈

　　在大學(xué)報(bào)到時(shí)，18歲的劉方強(qiáng)拖著行李爬上一段陡坡，缺氧感和心絞痛襲來——這是冠心病的癥狀，罕發(fā)於年輕人。

　　自兩歲起，他的身體出現(xiàn)黃色瘤，先是屁股，然後蔓延到膝、肘關(guān)節(jié)，而後是手指縫、腳後跟、脖頸、耳後，乃至眼瞼，無孔不入。小縣城的醫(yī)生往往將這當(dāng)作皮膚病處理，單是激光和冷凍除瘤，劉方強(qiáng)就經(jīng)曆過十餘次。瘤子最大時(shí)腫得像核桃，直徑有三至五厘米，光是屁股上同一個(gè)位置，他就接受過三次切除手術(shù)。

　　導(dǎo)致異常的真兇是“純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）”，一種遺傳性脂質(zhì)代謝疾病，它會削弱肝髒清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，這些黃色瘤便是膽固醇積聚的產(chǎn)物。

　　盡管劉方強(qiáng)常年服藥，但未能觸及病根——基因。“低密度沒有辦法再往下降了，”他說，“我去做IIT拚一把還有可能。”2023年，他在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院參加IIT時(shí)，右冠狀動脈狹窄約90%，幾近閉塞，而左冠狀動脈狹窄約30%。

　　醫(yī)生以AAV為載體，將功能正常的基因序列送入劉方強(qiáng)體內(nèi)。如果一切順利，他將重獲代謝LDL-C的能力。

　　作為第一位受試者，他隻能接受低劑量注射。一針過後，治療告一段落。在配合抑製劑治療後，劉方強(qiáng)的LDL-C從原本的9～10mmol/L最低曾下降至6.4mmol/L，平時(shí)維持在8mmol/L左右，而在接受試驗(yàn)治療前，抑製劑對他毫無作用。配合其他藥物，劉方強(qiáng)如今控製在4mmol/L左右，仍略高於普通人0～3.4mmol/L的正常範(fàn)圍。

　　不是每個(gè)患者都願意接受低劑量的AAV治療。第一次注射後，人體會對病毒產(chǎn)生抗體，再次注射不僅療效不佳，而且可能引發(fā)不良免疫反應(yīng)。一旦療效不顯著，患者可能無法再接受同種治療。

　　隨著劑量攀升，有患者收獲了不可思議的療效。劉方強(qiáng)告訴《南方人物周刊》，有高劑量受試者的LDL-C濃度降到了不足1mmol/L，就連血管的粥樣硬化都有了逆轉(zhuǎn)趨勢。兩年來病情未見反複，患者已經(jīng)停止服用降脂藥物。

　　治療後，劉方強(qiáng)除肝酶一過性升高外（短期升高後又恢複正常），僅有一兩日的咽喉疼痛，加之病友療效顯著，他便建議同是患者的姐姐參與IIT。如今配合藥物治療，姐姐的LDL-C濃度從9～10mmol/L降到了2mmol/L左右。

　　但並不是每一次IIT都會像劉方強(qiáng)這般不良反應(yīng)輕微且療效顯著。比如被廣泛報(bào)道的6歲女孩Mei就在2025年3月31日，因與試驗(yàn)用藥絕對相關(guān)的血栓性微血管病去世，後續(xù)試驗(yàn)終止。

　　據(jù)相關(guān)報(bào)道披露，Mei的治療使用了AAV作為堿基編輯器的載體，而且是雙AAV——編輯器過大，不得不拆分開，用兩個(gè)載體運(yùn)輸。

　　北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、神經(jīng)係統(tǒng)罕見病創(chuàng)新診療與轉(zhuǎn)化北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任樊東升介紹，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度通常與AAV的劑量相關(guān)，因而在設(shè)計(jì)試驗(yàn)時(shí)，通常有劑量爬升的過程。

　　以樊東升主持的一項(xiàng)以AAV為載體的針對肌萎縮側(cè)索硬化癥（又稱漸凍癥、ALS）的基因治療為例：患者每三人分為一組，從低劑量開始注射，每組中的第一位患者注射後，若觀察28天左右無不良反應(yīng)，便由醫(yī)生與科研人員共同參加的安全審查委員會決定試驗(yàn)是否繼續(xù)。同組的另兩位患者注射且無不良反應(yīng)後，再次召開安全審查委員會，決定下一劑量梯度的注射事項(xiàng)。

　　盡管事事縝密，但第一位接受高劑量注射的患者還是出現(xiàn)了肝髒損傷，經(jīng)安全審查委員會討論後，團(tuán)隊(duì)決定停止高劑量試驗(yàn)，轉(zhuǎn)而探索劑量降低時(shí)，能否在保持療效的同時(shí)降低風(fēng)險(xiǎn)。

　　樊東升反對一味追求高劑量及其高療效，他認(rèn)為在平衡效力與風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)發(fā)揮更重要的作用。“研究者對臨床缺少直覺，”樊東升解釋道，“哪怕動物模型上都是安全的，臨床中個(gè)體之間仍有很大差異。”

　　對於劑量，患者家屬亦有其他考量。“治療罕見病是會死人的，多少科學(xué)家不敢碰，人家（仇子龍）真的是為了科研。”白亮不認(rèn)同一些輿論對仇子龍的態(tài)度，他是一名Phelan-McDermid綜合征（一種基因功能突變導(dǎo)致的罕見神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病）患兒的家屬，孩子也在等待IIT治療的機(jī)會。

　　新華醫(yī)院事發(fā)後，白亮擔(dān)心以後醫(yī)生們不敢嚐試高劑量注射。考慮到病人能承受的AAV注射次數(shù)極其有限，有些病人及其家屬反而更傾向於接受高劑量注射一步到位。白亮表示，如果聊勝於無的改善無法幫助患者生活自理，那實(shí)在有些不盡如人意。多位患者家屬也都向《南方人物周刊》表達(dá)過類似的態(tài)度。

　　在樊東升看來，家屬缺乏麵對死亡的經(jīng)驗(yàn)，即便表示可以承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，但不一定做足了心理準(zhǔn)備。更重要的是，如果患者的病情尚未危及生命，“沒有人有權(quán)力終止患者的生命。這個(gè)口子一開，所有患者都可以接受高風(fēng)險(xiǎn)治療，那就亂套了。”樊東升說。

　　▲為了確認(rèn)攜帶 Mei 所需基因編輯器的病毒是否能夠到達(dá)她的大腦，科學(xué)家將該療法注射到猴子體內(nèi)，並用一種靶向編輯器部分區(qū)域的熒光抗體對猴子的大腦切片進(jìn)行染色（左圖）。對比放大的組織圖像（右圖）中標(biāo)記基因編輯器的組織（紅色）和標(biāo)記所有神經(jīng)元的組織（綠色）顯示，該療法似乎能夠到達(dá)大多數(shù)神經(jīng)元，但一些研究人員對此持懷疑態(tài)度 圖/《Science》

　　“孩子以後怎麼辦？”

　　時(shí)間不是罕見病患者的朋友。與《南方人物周刊》交流的罕見病患者家屬都有一種緊迫感，他們期待在孩子長大前，能夠用上特效藥或者參與IIT。

　　白亮的孩子現(xiàn)在3歲，能夠聽懂簡單的指令，但無法用語言表達(dá)。如果任由病情發(fā)展，七八歲後患者有出現(xiàn)精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)。自兩歲確診以來，白亮堅(jiān)持帶孩子做運(yùn)動、認(rèn)知、語言方麵的康複訓(xùn)練，但療效不甚顯著。

　　Mei去世後，有輿論指責(zé)其家長不應(yīng)當(dāng)僅僅因發(fā)育遲緩便送孩子參與IIT。白亮則對此無法認(rèn)同：“難道要錯過孩子發(fā)育的黃金時(shí)期嗎？精神障礙確實(shí)不會致死，但已經(jīng)無法生活下去了。”白亮得知有年齡稍長的患者，在發(fā)病時(shí)連父母都不認(rèn)識，何況父母也不能陪孩子一輩子，“孩子以後怎麼辦？”

　　北京大學(xué)深圳研究生院人文社會科學(xué)學(xué)院講師吳焱斌指出，IIT的優(yōu)勢在於常規(guī)審查由機(jī)構(gòu)內(nèi)設(shè)委員會完成，而非外部的權(quán)力機(jī)關(guān)，這有利於提升科研效率。因而，受試者能較早接受尚未納入常規(guī)治療的技術(shù)幹預(yù)。

　　成熟的IIT還會為患者提供資金支持，盡可能消除患者參與研究的障礙，以劉方強(qiáng)參與的項(xiàng)目為例，便會發(fā)放檢查、交通、采血三方麵的補(bǔ)償費(fèi)。

　　不是所有罕見病都有IIT，許多患者不得不自費(fèi)推進(jìn)科研，一如Mei的父母。白亮了解到，某個(gè)正在招募患者的IIT，每個(gè)家庭需要承擔(dān)百萬級別的費(fèi)用，而且在818號令後，費(fèi)用還呈現(xiàn)出上升趨勢。

　　價(jià)格變動的鏈路間接而漫長。818號令的第十五條、第十七條規(guī)定，臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)從臨床研究通過學(xué)術(shù)、倫理審查之日起，在5個(gè)工作日內(nèi)向國務(wù)院衛(wèi)生健康部門備案，後者按規(guī)定組織專業(yè)機(jī)構(gòu)評估已備案的臨床研究。

　　此前隻要臨床研究機(jī)構(gòu)（通常是醫(yī)院）批準(zhǔn)，IIT便可以開展，不同機(jī)構(gòu)間缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。818號令明確規(guī)定的備案、評估，倒逼了許多正在進(jìn)行或準(zhǔn)備中的IIT補(bǔ)充更翔實(shí)的前期材料。

　　不止一位自費(fèi)籌資的患者家屬告訴《南方人物周刊》，新規(guī)施行後，盡管沒有硬性規(guī)定，但在非人靈長類動物實(shí)驗(yàn)階段至少需要9隻猴子，以往通常是3至6隻，近期猴子的價(jià)格也從十幾萬漲到了二十多萬。

　　前述新華醫(yī)院的IIT中僅有4隻恒河猴參與毒理學(xué)研究，而在樊東升近期申報(bào)的一項(xiàng)IIT中，有24隻猴子參與實(shí)驗(yàn)。“需求量大，價(jià)格自然就上去了。”樊東升說，“要是隻弄兩三隻猴子就說是安全的，那可能就不行了。”

　　實(shí)驗(yàn)用猴隻是諸多開銷中的一項(xiàng)。仇子龍?jiān)诨颊咧蝎@譽(yù)頗高的原因之一，是他曾答應(yīng)患者免費(fèi)開展小鼠實(shí)驗(yàn)。有患者家屬表示：“仇子龍很謙卑，是唯一一個(gè)不讓家長花錢做IIT的科學(xué)家。”

　　在相關(guān)新聞報(bào)道中，仇子龍的形象截然不同。Mei的父母將約86萬美元轉(zhuǎn)入了仇子龍指定的一個(gè)大學(xué)基金會、一家病毒生產(chǎn)企業(yè)、一家非人靈長類藥物研發(fā)平臺，以及楊侃——涉事論文的共同第一作者、新華醫(yī)院副研究員——的私人賬戶。

　　民法典第一千零八條規(guī)定：“為研製新藥、醫(yī)療器械或者發(fā)展新的預(yù)防和治療方法……進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，不得向受試者收取試驗(yàn)費(fèi)用。”新實(shí)施的818號令第二十條亦有近似表述。

　　從事衛(wèi)生法學(xué)研究的吳焱斌表示，這不意味著法律禁止受試者出資促進(jìn)研發(fā)，而是受試者應(yīng)當(dāng)通過基金會等機(jī)構(gòu)作為中介與科研人員對接，保證資金完全用於試驗(yàn)所需，避免科研人員違規(guī)取酬。

　　也有患者家屬表示，推動IIT的費(fèi)用動輒百萬，若通過基金會則會產(chǎn)生管理費(fèi)抽成，通常是10%，相當(dāng)於變相增加了成本。

　　成本提升對多個(gè)家庭合力籌資的項(xiàng)目可能產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。白亮舉例，假設(shè)原本10人籌資1000萬，當(dāng)費(fèi)用漲到1200萬後，便會有家庭因無法承擔(dān)額外的20萬而離場，留下的人便要多分?jǐn)?20萬，進(jìn)而有更多人撤離，直至項(xiàng)目無疾而終。“這是個(gè)多米諾，明白嗎？”

　　“我們也擔(dān)心要麼不管，要麼就管死”

　　“野蠻生長”，這是吳焱斌對818號令實(shí)施前的IIT的評價(jià)。

　　與患者的視角不同，許多臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)倫理學(xué)者都看好818號令。吳焱斌認(rèn)為，它能夠幫助科研人員鬆綁，尤其是為風(fēng)險(xiǎn)較高的試驗(yàn)提供了清晰的管理規(guī)定，比如第十一條，規(guī)定實(shí)施臨床研究的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有符合要求的學(xué)術(shù)委員會、倫理委員會。

　　後者本應(yīng)在IIT中發(fā)揮安全性把關(guān)的作用。公開資料顯示，上海市楊浦區(qū)衛(wèi)健委曾於2026年1月20日，因“醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療質(zhì)量管理和醫(yī)療技術(shù)管理製度、安全措施不健全”，對新華醫(yī)院進(jìn)行警告，並罰款兩萬五千元整。

　　此前《南方周末》報(bào)道，新華醫(yī)院倫理委員會在審查該項(xiàng)目時(shí)，相關(guān)文件中曾提到“待動物實(shí)驗(yàn)病理報(bào)告完成後，需再提交倫理委員會”，但在猴子病理學(xué)檢查報(bào)告出來後，仇子龍方並未提交至倫理委員會。

　　這意味著，倫理委員會自始至終沒有看到非人靈長類毒理學(xué)報(bào)告。

　　樊東升覺得有些不可思議。他解釋道，小鼠等齧齒類動物模型主要用於驗(yàn)證治療的有效性，而非人靈長類的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，則是衡量安全性的重要標(biāo)準(zhǔn)。通過毒理學(xué)報(bào)告，研究者可以了解猴子在安全前提下能夠承受的劑量上限。當(dāng)同一種試劑應(yīng)用於人體時(shí)，劑量通常會降低一個(gè)數(shù)量級，樊東升補(bǔ)充道：“通常是猴子的1/10，甚至更低。兒童的劑量應(yīng)當(dāng)更慎重一些。”

　　合同研究組織PriMed為仇子龍團(tuán)隊(duì)出具的非人靈長類毒理學(xué)報(bào)告顯示，參與實(shí)驗(yàn)的4隻恒河猴均測出“彌漫性中度～重度肝細(xì)胞水腫”及其他不良反應(yīng)。報(bào)告還提到，本次實(shí)驗(yàn)“動物數(shù)少，同時(shí)缺乏安慰劑對照組”。

　　在正式治療前，不僅需要醫(yī)生、科研人員、醫(yī)院倫理委員會確認(rèn)IIT的安全性，患者也需要充分理解潛在風(fēng)險(xiǎn)。818號令第十九條明確規(guī)定，臨床研究應(yīng)當(dāng)取得受試者的書麵知情同意。

　　據(jù)接受過AAV注射的劉方強(qiáng)回憶，他的知情同意書中詳細(xì)介紹了試驗(yàn)設(shè)計(jì)流程、動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和潛在風(fēng)險(xiǎn)等信息。列舉每一種風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，知情同意書都寫明了臨床的應(yīng)對方案。例如，“AAV基因治療還可能引發(fā)血栓性微血管病，但這個(gè)發(fā)生率極低……必要時(shí)可以采取血漿置換進(jìn)行治療。”

　　得益於微生物學(xué)碩士的教育背景，以及曾參與製備AAV的工作經(jīng)曆，看完知情同意書當(dāng)天，劉方強(qiáng)就決定參加IIT。

　　但更多的患者缺乏生物、醫(yī)學(xué)方麵的背景知識，僅憑一紙文書便遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠了。“這樣的知情同意隻做到了同意。”吳焱斌說，“但沒有保證知情。”

　　對此，他介紹了兩種方法。一種是邀請獨(dú)立的外部專家，向患者解釋風(fēng)險(xiǎn)，避免內(nèi)部人員淡化試驗(yàn)隱患；另一種則是北京大學(xué)第三醫(yī)院等頭部醫(yī)院正在嚐試的，院方提前準(zhǔn)備文字、視頻等材料並向患者講解，而後由專家解答患者疑問，全程錄音錄像，避免專業(yè)問題解釋不充分。

　　818號令帶來的另一個(gè)重要變化，是要求研究機(jī)構(gòu)向衛(wèi)生健康部門備案，並接受評估。這並非沒有先例，樊東升以自己主持的IIT項(xiàng)目SNUG01為例，自項(xiàng)目初期，北京市衛(wèi)健委便積極了解進(jìn)展、提供幫助。“我們也希望衛(wèi)生主管部門了解，有困難可以隨時(shí)溝通，減少出現(xiàn)意外風(fēng)險(xiǎn)。”他說。

　　對於評估，樊東升認(rèn)為評估對象應(yīng)當(dāng)是試驗(yàn)的嚴(yán)重缺陷，在細(xì)節(jié)上大概不會字斟句酌。他以新華醫(yī)院為例，如果評估時(shí)發(fā)現(xiàn)缺少了非人靈長類數(shù)據(jù)，就能對“嚴(yán)重的、不能解釋的問題及時(shí)糾偏”。目前各方仍在新規(guī)的磨合階段，樊東升期待不會有過度幹預(yù)。“我們也擔(dān)心要麼不管，要麼就管死。”他坦言。

　　孩子剛確診時(shí)，白亮患上了焦慮障礙，嚴(yán)重時(shí)四肢疼痛、徹夜難眠。最近焦慮複發(fā)，他不知道孩子是否還能參與IIT，還想到了18歲美國男孩Jesse Gelsinger的經(jīng)曆。

　　1999年，Jesse在賓夕法尼亞大學(xué)接受基因治療，4天後，因劇烈免疫反應(yīng)引發(fā)的多器官衰竭而死亡，成為全球首例歸因於基因治療死亡的病例。此後三年，全美基因治療IND（新藥臨床試驗(yàn)，Investigational New Drug）申請數(shù)量持續(xù)下降，2002年觸底，而後在低位徘徊了十年。

　　但在故事的B麵，美國衛(wèi)生部門加強(qiáng)了對臨床研究的監(jiān)管，不良事件報(bào)告成為慣例，對早期試驗(yàn)的安全性監(jiān)測更加嚴(yán)格，並逐漸引入獨(dú)立第三方以保障患者知情同意。十年之後，美國基因治療IND申請數(shù)量井噴，並在2019年達(dá)到高峰——近250件，幾乎是Jesse去世那年的五倍。

　　（田青、圓姐、白亮、劉方強(qiáng)為化名。感謝王嶽、陳娜珍為采訪提供的支持）